100歳以上の人に多いCD4細胞傷害性Tリンパ球（イメージ）
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100歳以上まで元気に生きる人の免疫には、どのような特徴があるのでしょうか。大阪大学蛋白質研究所の橋本康弘准教授、慶應義塾大学の新井康通教授らの研究チームは、100歳以上の人では、普通は少ない「CD4細胞傷害性Tリンパ球（CD4 CTL）」が増えていることを突き止めました。研究成果は2026年（令和8年）8月19日、科学誌「Cell Reports」に掲載されました。
T細胞は、体内に入った病原体や異常な細胞を見つけて排除する免疫細胞です。一般にCD4を持つT細胞は、ほかの免疫細胞へ指示を出す「ヘルパーT細胞」として働きます。ところがCD4 CTLは、CD4を持ちながら、感染した細胞やがん細胞を直接壊す能力も備えています。健康な人ではT細胞全体の5％未満とされる、珍しい種類です。
研究チームは2019年（平成31年）、110歳以上のスーパーセンテナリアンにCD4 CTLが多いことを報告していました。今回の研究では、いつごろから増えるのか、また同じ細胞が何度も増殖した結果なのかを詳しく調べました。
研究チームは2019年（平成31年）、110歳以上のスーパーセンテナリアンにCD4 CTLが多いことを報告していました。今回の研究では、いつごろから増えるのか、また同じ細胞が何度も増殖した結果なのかを詳しく調べました。
CD4細胞傷害性Tリンパ球の割合は100歳前後から増える傾向が見られた（イメージ）
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対象は、70～99歳が8人、100～109歳のセンテナリアンが10人、110歳以上のスーパーセンテナリアンが10人の計28人です。血液中のT細胞を1個ずつ詳しく調べる「単一細胞解析」などを使い、細胞の種類、表面のたんぱく質、T細胞受容体の遺伝子配列を比較しました。
CD4 CTLがT細胞全体に占める割合の中央値は、70～99歳で4.0％、100～109歳で9.6％、110歳以上で17.6％と、年齢が高いグループほど増えていました。この結果から、CD4 CTLの増加は100歳前後から目立ち始めると考えられます。ただし、100歳未満でも非常に多い参加者が1人おり、100歳を超えた人だけに起こる現象ではありません。
T細胞の表面にある「T細胞受容体」は、細菌やウイルス、異常な細胞などの目印（抗原）を見分けるセンサーです。目印に合うT細胞は、自分と同じ細胞を大量に作って標的へ対抗します。この増え方をクローン増殖と呼びます。
T細胞の表面にある「T細胞受容体」は、細菌やウイルス、異常な細胞などの目印（抗原）を見分けるセンサーです。目印に合うT細胞は、自分と同じ細胞を大量に作って標的へ対抗します。この増え方をクローン増殖と呼びます。
100歳以上の参加者では、CD4 CTLの一部のクローンが大きく増えていました。各参加者で最も多いクローンは平均33.3％を占め、ある100歳以上の参加者では、1種類のクローンだけでCD4 CTLの53.8％に達しました。これは、体内に長く存在する何らかの目印から繰り返し刺激を受け、対応する細胞が選ばれて増えたことを示します。
大きく増えたCD4 CTLの受容体配列を公開データベースと比べると、がん患者の腫瘍内で増えたT細胞の配列と一致する例が見つかり、とくに肺がんとの一致が多くありました。研究参加者にがんの既往歴はありませんでした。このため、一部のCD4 CTLは、がんに関係する目印を見張っていた可能性があります。
大きく増えたCD4 CTLの受容体配列を公開データベースと比べると、がん患者の腫瘍内で増えたT細胞の配列と一致する例が見つかり、とくに肺がんとの一致が多くありました。研究参加者にがんの既往歴はありませんでした。このため、一部のCD4 CTLは、がんに関係する目印を見張っていた可能性があります。
特定の目印に反応したCD4細胞傷害性Tリンパ球が繰り返し増えたと考えられる（イメージ）
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さらに、同じクローンに属する細胞でも、刺激を与えたときに作るインターロイキンという情報伝達物質の組み合わせが異なりました。つまり、1種類の細胞がただコピーされるだけでなく、周囲の状況に合わせて役割を変えられる柔軟さを保っていたのです。細胞表面のCD27、CD28という分子が順に失われる一方、働けなくなる「疲弊」の特徴は強くありませんでした。
ただし、この研究だけで「CD4 CTLが多いから100歳以上まで生きられた」と結論づけることはできません。対象は28人と少なく、一時点の血液を比べた観察研究です。CD4 CTLは血液中で見つかったため、実際にどの臓器へ移動し、何を攻撃していたのかも分かっていません。がん患者のT細胞と受容体配列が似ていても、同じ標的を認識するとは限りません。
年を取ると、老化した細胞やがんにつながる異常な細胞が体内に増えやすくなります。研究チームは、そうした変化に応じてCD4 CTLが増え、働き方を変えることが、健康な長寿を支える免疫の適応かもしれないと考えています。今後、これらの細胞が人の組織内で実際に何をしているのかを調べる必要があります。
年を取ると、老化した細胞やがんにつながる異常な細胞が体内に増えやすくなります。研究チームは、そうした変化に応じてCD4 CTLが増え、働き方を変えることが、健康な長寿を支える免疫の適応かもしれないと考えています。今後、これらの細胞が人の組織内で実際に何をしているのかを調べる必要があります。
参考サイト
- CD4 CTLs in supercentenarians: Signs of adaptive expansion in healthy aging：Cell Reports
- CD4 CTLs in supercentenarians: Signs of adaptive expansion in healthy aging：Cell Reports
- Supercentenarians have an abundance of cancer-killing immune cells：EurekAlert!
- How do people live beyond 110? Abundance of cancer-killing cells might be key：Nature
- Processed single-cell data of T cells from supercentenarians, centenarians, and controls.：大阪大学学術情報庫OUKA
（この項おわり）
