日本人の大腸がん、約半数に腸内細菌の毒素が関与

1. 毒素はどのようにDNAを傷つけるのか
2. 「約半数」は何を意味するのか
3. 若い世代と幼少期との関係
4. 予防への期待と、まだ分からないこと
5. 参考サイト

DNAの変異とは、設計図の文字が別の文字に変わったり、一部が抜けたりすることです。原因によって変わり方に特徴があり、それを変異シグネチャーと呼びます。コリバクチンには「SBS88」「ID18」という特徴的なパターンがあり、研究者はこの「傷跡」を手がかりに、過去に毒素の影響を受けたかを調べました。

がんの発生に関わるAPCなどの遺伝子にも、毒素の影響と考えられる変異が見つかりました。APCは、細胞が増えすぎないようにするブレーキにたとえられます。こうした遺伝子の異常は、毒素が単にがんと一緒に見つかるだけでなく、がんができる過程に関与することを支持します。

「一定以上」とは、SBS88またはID18が、それぞれ対応する種類の変異の5％以上を占めたことです。別に扱った17人では、このパターンは検出されませんでした。したがって44.8％は、今回の研究の特定の患者群で得られた割合です。日本人全体の大腸がんすべてを調べた数字ではありません。

また、日本人の約半数が大腸がんになる、という意味ではありません。毒素だけでがんの原因をすべて説明できる、という意味でもありません。現在の便に毒素を作る細菌がいるかどうかと、DNAに残った過去の痕跡も別の情報です。今回、便中の毒素産生に関わる遺伝子の量と、変異の痕跡の強さには相関がありませんでした。

がん細胞の変異の順序を推定すると、コリバクチンに関連する変異は、がんの進化の早い段階に多く見られました。研究チームは、ある患者のAPC遺伝子の変異について、先行研究も踏まえ、10歳未満の幼少期に生じた可能性を示しています。

これは、子どもの時にすでに大腸がんだったという意味ではありません。初期の変異を持った細胞に、長い年月をかけて別の異常が重なり、後にがんになる可能性を考えたものです。幼少期から本人を追跡して確かめた結果ではなく、正確な時期の特定には、さらに詳しい解析が必要です。

将来は、毒素を作る細菌の検出やその働きを抑える方法が、予防につながるかもしれません。しかし、今回の研究は、除菌や食事の変更で大腸がんを防げると確かめた試験ではありません。便の細菌を調べるだけで、将来の発症を正確に予測できるとも、まだ言えません。

対象は東京と大阪の医療機関の患者で、遺伝性の大腸がんの症候群がある人は含まれていません。全員が同じ原因で発症したわけではなく、ほかの地域や集団でも確かめる必要があります。新しい知見は重要ですが、それを有効な予防法や検査に変えるには、効果と安全性を検証する次の研究が必要です。

• Prevalence and chronology of colibactin-associated mutational processes and their microbiome spectra in Japanese colorectal cancer：Nature Genetics
• 日本人大腸がんの主要な原因は“腸内細菌”だった：大阪大学大学院医学系研究科・医学部